Un biosimilar es un medicamento biológico muy parecido a otro que ya está autorizado, al que se llama medicamento de referencia. La tabla de medicamentos de la EMA lista 151 biosimilares autorizados a 19 de octubre de 2026. Esta guía explica cómo se desarrollan, se fabrican y se aprueban, y qué departamentos de una compañía hacen cada parte. Está escrita para quien entra en la industria o ya trabaja en una planta, en desarrollo, en asuntos regulatorios o en acceso al mercado. No sirve para elegir un tratamiento: eso lo decide quien prescribe, y la AEMPS tiene una página de información para pacientes. Las fuentes se consultaron entre el 13 y el 19 de octubre de 2026 y cada dato lleva su fecha.
Los medicamentos de terapia avanzada, como la terapia génica o las CAR-T, son biológicos con reglas propias y tienen su guía en terapias avanzadas. La biotecnología aplicada a la salud está en tipos de biotecnología. Los genéricos y los biosimilares como modelo de negocio se explican en modelos de negocio de la industria farmacéutica, y las compañías que los fabrican, como mAbxience, están en empresas biotecnológicas.
§ 01
Biosimilares: ¿qué son y en qué se diferencian de su medicamento de referencia?
Un biosimilar es un medicamento biológico muy similar a otro ya autorizado en la UE, sin diferencias clínicamente significativas en seguridad ni eficacia.
«Un biosimilar tiene la misma secuencia de aminoácidos y la misma estructura tridimensional que su referencia, y sus variaciones menores no superan las que ya hay entre lotes del original.»
La definición legal está en el artículo 10, apartado 4, de la Directiva 2001/83/CE (versión consolidada del 01-01-2025). Cuando un medicamento biológico similar a uno de referencia no cumple las condiciones de un genérico, en particular por diferencias en las materias primas o en el proceso de fabricación, el solicitante debe aportar ensayos preclínicos o clínicos adecuados. La AEMPS lo resume así: el biosimilar es equivalente en estructura molecular, actividad farmacológica, eficacia y seguridad a otro biológico, el de referencia. Ese original está autorizado en el espacio económico europeo, tiene la patente vencida y cuenta con amplia experiencia de uso (AEMPS, actualizada el 16-10-2024).
Un biológico lo fabrican células vivas, y las células producen una variabilidad natural. La guía de la EMA y la Comisión Europea para profesionales sanitarios, de 2019, la llama microheterogeneidad. La secuencia de aminoácidos y la actividad biológica de la proteína son las mismas en todos los lotes. Cambian detalles menores, como los azúcares unidos a la proteína, que se llaman glicosilación. El rango de variabilidad que se permite a un biosimilar es el mismo que hay entre lotes de su medicamento de referencia.
Esa variabilidad pesa más cuanto mayor es la molécula. La misma guía pone tres ejemplos de tamaño: la insulina pesa 5.808 daltons, la hormona del crecimiento 22.000 y un anticuerpo monoclonal 150.000. Cuanto más grande y compleja es la proteína, más técnicas hacen falta para caracterizarla, y por eso el expediente de un biosimilar lleva más estudios de calidad que el de un medicamento de síntesis química.
Hay dos condiciones más. El medicamento de referencia debe estar autorizado en el espacio económico europeo. Los estudios principales de similitud se hacen con lotes comprados en el mercado europeo, y los lotes de otros mercados sirven de apoyo si los autorizó una agencia con requisitos equivalentes (AEMPS, 20-07-2023). Y el biosimilar solo sale al mercado cuando acaba la protección de mercado del original, que suele durar 10 años, como se explica más abajo.
Biosimilar y genérico: ¿en qué se diferencian?
La directiva define el genérico por su bioequivalencia con el medicamento de referencia, demostrada con estudios de biodisponibilidad (artículo 10, apartado 2, letra b). Un biológico similar no entra en esa definición cuando hay diferencias en las materias primas o en el proceso, así que su expediente se construye de otra forma. La tabla 3 de la guía de la EMA y la Comisión Europea (2019) los compara.
| Aspecto | Genérico | Biosimilar |
|---|---|---|
| Origen | Normalmente síntesis química | Fuente biológica |
| Molécula | Normalmente se obtiene la misma molécula | Se reproduce con una similitud alta, porque la variabilidad natural y el proceso de cada fabricante impiden una réplica exacta |
| Qué se demuestra | Bioequivalencia | Biosimilitud, con estudios de comparabilidad |
| Datos clínicos | Sobre todo farmacocinéticos de bioequivalencia | Farmacocinéticos y farmacodinámicos, y de seguridad y eficacia cuando hacen falta |
| Indicaciones | Todas las del original, sin más datos clínicos | Se justifican en cada indicación; se pueden extrapolar si la evidencia lo permite |
§ 02
Medicamentos biológicos: ¿qué son y qué tipos hay?
Un medicamento biológico tiene como principio activo una sustancia producida o extraída de una fuente biológica, que se caracteriza con ensayos fisicoquímicos y biológicos.
«La Directiva 2001/83/CE define la sustancia biológica por su origen y por cómo se controla: hace falta combinar ensayos fisicoquímicos y biológicos con el proceso de producción y su control.»
El anexo I de la Directiva 2001/83/CE, parte I, punto 3.2.1.1, letra b), dice que un medicamento biológico es un producto cuyo principio activo es biológico. Esa sustancia se produce o se extrae a partir de una fuente biológica y necesita, para caracterizarla y determinar su calidad, una combinación de ensayos fisicoquímicos y biológicos junto con el proceso de producción y su control. La misma letra incluye entre los biológicos los medicamentos inmunológicos, los derivados de la sangre o el plasma humanos y los de terapia avanzada.
En la práctica, la mayoría de los biológicos en uso clínico contienen proteínas. La guía de la EMA y la Comisión Europea va de las más simples, como la insulina o la hormona del crecimiento, a las más complejas, como los factores de coagulación y los anticuerpos monoclonales. Cuando se publicó, en 2019, listaba biosimilares autorizados de heparinas de bajo peso molecular, factores de crecimiento, hormonas, una proteína de fusión y cinco anticuerpos monoclonales. Hoy son 27 principios activos, y los anticuerpos dominan la lista.
Biológico y biotecnológico: ¿en qué se diferencian?
Los textos legales españoles los nombran juntos. La Orden SCO/2874/2007 habla de «medicamentos biológicos (insulinas, hemoderivados, vacunas, medicamentos biotecnológicos)» (BOE núm. 239, de 05-10-2007). Un biotecnológico es un biológico que se obtiene con una técnica concreta. El anexo del Reglamento (CE) 726/2004, en su texto de 31 de marzo de 2004, lista tres. Son el ADN recombinante, los métodos del hibridoma y del anticuerpo monoclonal, y la expresión controlada de genes que codifican proteínas biológicamente activas en procariotas y eucariotas, incluidas las células de mamífero transformadas. Los medicamentos hechos con esas técnicas deben autorizarse por el procedimiento centralizado.
Las terapias génica y celular son biológicos con una fabricación y una evaluación propias, que se explican en terapias avanzadas. Los anticuerpos como familia terapéutica, con sus tipos y su desarrollo, están en tipos de inmunoterapia.
§ 03
Biosimilares autorizados: ¿cuántos hay y cuáles fueron los primeros?
A 19 de octubre de 2026 hay 151 biosimilares autorizados en la UE. El primero fue Omnitrope, autorizado el 12 de abril de 2006.
«En 20 años la UE ha pasado de un biosimilar, la somatropina Omnitrope en 2006, a 151 autorizados de 27 principios activos, y 61 de ellos se autorizaron en 2024 y 2025.»
La tabla de medicamentos que publica la EMA trae una columna que marca cada biosimilar, como indica la AEMPS. Con la descarga del 19 de octubre de 2026 (marca de tiempo 06:02 UTC), 196 medicamentos de uso humano figuran como biosimilares. De ellos, 151 siguen autorizados, 22 se retiraron después de autorizarse, 1 caducó, 14 son solicitudes retiradas, 6 tienen dictamen del comité sin decisión final de la Comisión y 2 se denegaron. Los 174 que se autorizaron alguna vez se reparten por años así: 16 en 2017, 16 en 2018, 19 en 2024 y 45 en 2025. En 2026 hay 13 hasta la fecha de la descarga.
El salto de 2024 y 2025 se explica sobre todo por el denosumab, que ya tiene 30 biosimilares autorizados, y por el aflibercept, con 12. Detrás van la ustekinumab, con 11, y el pegfilgrastim y el adalimumab, con 10 cada uno. Esa lista cambia cada semana; para contar a una fecha, descarga la tabla y filtra la columna de biosimilares.
| Principio activo | Primer biosimilar en la UE | Autorización | Titular | Autorizados hoy |
|---|---|---|---|---|
| Somatropina | Omnitrope | 12-04-2006 | Sandoz | 1 |
| Infliximab | Inflectra y Remsima | 10-09-2013 | Pfizer y Celltrion | 3 |
| Insulina glargina | Abasaglar | 09-09-2014 | Eli Lilly | 3 |
| Etanercept | Benepali | 13-01-2016 | Samsung Bioepis | 4 |
| Rituximab | Truxima | 17-02-2017 | Celltrion | 6 |
| Adalimumab | Amgevita | 21-03-2017 | Amgen | 10 |
| Trastuzumab | Ontruzant | 15-11-2017 | Samsung Bioepis | 8 |
| Bevacizumab | Mvasi | 15-01-2018 | Amgen | 8 |
| Aflibercept | Yesafili | 15-09-2023 | Biosimilar Collaborations Ireland | 12 |
| Denosumab | Jubbonti | 16-05-2024 | Sandoz | 30 |
Qué dicen las fichas de los primeros
La ficha de Omnitrope da la autorización de la Comisión el 12 de abril de 2006. Inflectra y Remsima, ambos de infliximab, se autorizaron el mismo día, el 10 de septiembre de 2013, y son los dos primeros biosimilares de un anticuerpo monoclonal. Amgevita es el primer biosimilar de adalimumab, autorizado el 21 de marzo de 2017 con dictamen del 25 de enero de 2017. No es el primer biosimilar que autorizó la EMA: ese fue Omnitrope once años antes.
Qué viene en oncología
BioSim, la asociación española de empresas de biosimilares, publicó el 11 de septiembre de 2026 su análisis de oncología (nota de prensa). Cuenta candidatos para doce principios activos oncológicos, con el pembrolizumab en cabeza, con 10 candidatos, seguido del nivolumab, con 6, el daratumumab, con 3, y el ipilimumab, con 2. Los candidatos de inmunoterapia han llegado todos a la fase clínica. El primero de los doce que ya tiene autorización de la Comisión Europea es un biosimilar de pertuzumab.
§ 04
¿Cómo se fabrica un biosimilar?
Un biosimilar se produce con células vivas en un biorreactor, se purifica en varias etapas, se formula y se envasa.
«Cada fabricante usa su propia línea celular y su propio proceso, y de ahí salen las diferencias menores entre un biosimilar y su medicamento de referencia.»
La norma que ordena todo esto es el Anexo 2 de las normas de correcta fabricación de la UE, «Fabricación de sustancias activas biológicas y medicamentos biológicos de uso humano», en su revisión 2, aplicable desde el 26 de junio de 2018 (EudraLex, volumen 4). Su tabla 1 describe los pasos de un producto de biotecnología obtenido por cultivo celular: establecer y mantener los bancos de células maestro y de trabajo, cultivar las células, aislar y purificar la proteína, formularla y envasarla. Una flecha en la tabla marca que las exigencias de correcta fabricación crecen a lo largo de esos pasos.
| Etapa | Qué ocurre | Anexo 2: dónde se regula | Quién la hace |
|---|---|---|---|
| Banco de células | Una línea celular con el gen de la proteína se guarda en bancos maestro y de trabajo | Puntos 39 a 43 | Desarrollo de línea celular y producción |
| Cultivo | Las células crecen en un biorreactor y producen la proteína | Puntos 51 a 53 | Producción |
| Recolección y purificación | Se aísla la proteína y se eliminan impurezas y virus | Apartado B5, puntos 57 y 59 | Producción |
| Formulación y llenado | Se prepara la solución con sus excipientes y se envasa | Tabla 1 y punto 61 | Producción |
| Control y liberación | Se comprueba la calidad y se certifica el lote | Directiva 2001/83/CE, artículo 51 | Calidad |
Banco de células
El Anexo 2 pide basar la producción en un sistema de bancos de células maestro y de trabajo, para evitar la deriva de propiedades que traen los subcultivos repetidos y las generaciones sucesivas (punto 39). Tras crear los bancos se aplican procedimientos de cuarentena y liberación, con caracterización y análisis de contaminantes (punto 42). Los bancos se guardan de forma que se minimicen la contaminación y la alteración, por ejemplo en la fase de vapor del nitrógeno líquido, en recipientes sellados (punto 43).
Cultivo en biorreactor
Los medios de cultivo deben demostrar que sirven para su uso y, si es posible, se esterilizan in situ (punto 51). Añadir materiales y tomar muestras se hace en condiciones controladas para evitar la contaminación, y la monitorización continua del cultivo forma parte del registro del lote (puntos 52 y 53). Como escala de referencia, mAbxience tiene una planta de sustancia biológica en León. Su web describe una capacidad de cultivo celular de hasta 24.000 litros, con una primera línea de seis biorreactores de 2.000 litros y una segunda de tres de 4.000. La mayoría de los procesos de la planta usa tecnología de un solo uso (mAbxience, consultada el 19-10-2026).
Purificación
El apartado B5 del Anexo 2, sobre productos recombinantes, exige mantener las condiciones de crecimiento celular, expresión de la proteína y purificación dentro de parámetros validados, y que la purificación elimine proteínas de la célula huésped, ácidos nucleicos, hidratos de carbono, virus y otras impurezas dentro de límites definidos. Si hay un paso de inactivación o eliminación vírica, el producto tratado no debe recontaminarse con el que no lo está (punto 57). Las columnas de cromatografía se controlan con análisis de riesgos, sobre todo en campañas o en instalaciones multiproducto. Se definen sus criterios de aceptación, su vida útil y sus métodos de sanitización (punto 59). Los anticuerpos monoclonales tienen un apartado propio, el B6, porque pueden salir de hibridomas murinos o humanos o de ADN recombinante.
Formulación, llenado y liberación del lote
Un biosimilar puede diferir de su referencia en la formulación, por ejemplo en los excipientes, en la presentación, como un polvo para reconstituir frente a una solución lista para inyectar, o en el dispositivo, como el tipo de pluma, si esas diferencias no afectan a la seguridad ni a la eficacia (guía de la EMA y la Comisión Europea, 2019). Antes de liberar los lotes se comprueban sus propiedades fisicoquímicas, su actividad biológica, su pureza, su esterilidad y su estabilidad. Quien certifica cada lote es la persona cualificada. Los artículos 48 y 51 de la Directiva 2001/83/CE obligan al titular de la autorización de fabricación a tener al menos una. El artículo 49 exige un título universitario de al menos cuatro años en farmacia, medicina, veterinaria, química, química y tecnología farmacéuticas o biología. El trabajo del área está en calidad farmacéutica.
Cuando cambia el proceso: la comparabilidad también la hace el fabricante del original
La comparabilidad no se inventó para los biosimilares. La guía de la EMA y la Comisión Europea recuerda que la mayoría de los biológicos de uso extendido han cambiado varias veces de proceso, por ejemplo al aumentar la escala, y que el fabricante compara los lotes de antes y de después. Si el cambio es menor, como añadir un método de ensayo más sensible, bastan pocos estudios fisicoquímicos. Si es significativo, como cambiar el sistema celular, hacen falta estudios fisicoquímicos y funcionales completos. En un cambio mayor, como ciertos cambios de formulación, se añaden estudios no clínicos y clínicos cuando procede. El documento que lo recoge es la guía ICH Q5E (CPMP/ICH/5721/03), en vigor en la UE desde el 01-06-2005. Un biosimilar aplica la misma lógica y compara su producto con el del original, que sale de otro proceso.
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§ 05
¿Cómo se desarrolla un biosimilar y qué es el ejercicio de comparabilidad?
Se compara el biosimilar con su referencia por pasos: primero la calidad, luego los estudios no clínicos y, si hacen falta, los clínicos.
«Los estudios de calidad detectan diferencias mínimas con más sensibilidad que un ensayo clínico, porque entre las personas de un ensayo ya hay variabilidad.»
Ese es el orden que describe la AEMPS: el procedimiento para establecer la equivalencia es secuencial y empieza por la estructura molecular y la actividad farmacológica del principio activo. Solo cuando las dos moléculas son comparables en estructura y función se decide qué estudios no clínicos y clínicos hacen falta (AEMPS, 20-07-2023). La guía de la EMA y la Comisión Europea lo reparte en tres pasos.
- Paso 1, calidad comparada. Se comparan in vitro la estructura de la proteína y su función biológica con técnicas sensibles, entre ellas el mapeo de péptidos, la espectrometría de masas y los ensayos en células.
- Paso 2, estudios no clínicos comparados. Incluyen estudios farmacodinámicos in vitro de unión y de activación o inhibición de las dianas. Los estudios en animales solo se hacen si no hay un modelo in vitro adecuado, y los toxicológicos in vivo, en casos concretos, como cuando el biosimilar se produce en un tipo de célula nuevo o la formulación lleva excipientes sin uso previo.
- Paso 3, estudios clínicos comparados. Confirman la biosimilitud y resuelven las dudas que dejen los estudios anteriores, porque la seguridad y la eficacia ya se establecieron con el medicamento de referencia.
Cada paso decide el siguiente. Si la calidad comparada deja una diferencia que podría afectar a la seguridad, a la eficacia o a la inmunogenicidad, hay que hacer más estudios.
Los documentos que rigen el desarrollo
Quien trabaja en regulatorio o en desarrollo se mueve con un conjunto de guías con código. Esta tabla las reúne con su fecha de entrada en vigor en la UE, según la ficha de cada una en la web de la EMA.
| Documento | Código | Fecha | Qué fija |
|---|---|---|---|
| Guía de medicamentos biológicos similares | CHMP/437/04 Rev.1 | 30-04-2015 | Principios generales, referencia y biosimilitud |
| Guía de calidad | EMA/CHMP/BWP/247713/2012 | 01-12-2014 | Proceso, comparabilidad de calidad y métodos analíticos |
| Guía no clínica y clínica | EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev1 | 01-07-2015 | Estudios no clínicos y clínicos |
| Guía de anticuerpos monoclonales | EMA/CHMP/BMWP/403543/2010 | 01-12-2012 | Requisitos no clínicos y clínicos de los anticuerpos |
| ICH Q5E | CPMP/ICH/5721/03 | 01-06-2005 | Comparabilidad tras cambios de proceso |
| ICH Q6B | CPMP/ICH/365/96 | 01-09-1999 | Especificaciones y métodos de ensayo |
| Reflection paper, enfoque clínico a medida | EMA/CHMP/BMWP/60916/2025 | Publicado el 27-03-2026 | Cuándo puede no hacer falta el estudio de eficacia comparativa |
Qué cambia en 2026: menos estudios clínicos de eficacia comparativa
La guía de la EMA y la Comisión Europea de 2019 decía que, para moléculas grandes como los anticuerpos monoclonales, suele hacer falta un estudio comparativo en pacientes con un criterio de eficacia clínica convencional, aunque la calidad y los datos in vitro sean sólidos. El 27 de marzo de 2026 la EMA publicó la versión adoptada del reflection paper sobre un enfoque clínico a medida (EMA/CHMP/BMWP/60916/2025). Antes hubo una consulta pública, del 1 de abril al 30 de septiembre de 2025. Su resumen dice que los estudios de eficacia comparativa pueden no ser necesarios para sustancias biológicas bien caracterizadas, cuando la comparabilidad analítica determina la biosimilitud con más sensibilidad, junto con estudios farmacocinéticos y de seguridad adecuados (EMA, consultada el 19-10-2026).
La guía no clínica y clínica de 2015 sigue vigente. Su ficha en la EMA dice que debe revisarse a la luz del reflection paper y que, hasta entonces, solo es plenamente aplicable cuando un enfoque a medida no es viable. La guía general CHMP/437/04 Rev.1 también tiene un concept paper de revisión, EMA/CHMP/BMWP/153523/2026, con consulta abierta del 22 de julio al 31 de octubre de 2026. Para quien prepara un programa de desarrollo, el efecto práctico es que la analítica pesa más y el ensayo en pacientes pesa menos, y que el plan conviene hablarlo con la EMA.
Asesoramiento científico a medida
La EMA ofrece un asesoramiento científico a medida para desarrollar biosimilares paso a paso. Según su documento de preguntas y respuestas (EMA/263753/2024, 10-06-2024), el solicitante presenta el plan de desarrollo completo, con preguntas de calidad, no clínicas y clínicas. Puede consultar, por ejemplo, si un programa clínico reducido es adecuado, incluso sin estudios dedicados de eficacia o de seguridad (preguntas y respuestas de la EMA). Redactar ese paquete de información es trabajo de asuntos regulatorios.
Inmunogenicidad y extrapolación de indicaciones
La inmunogenicidad se estudia siempre en un biológico, porque las proteínas pueden provocar una respuesta inmunitaria que rara vez es grave y que a veces reduce la eficacia. La analítica es el primer paso para evaluarla y los datos clínicos suelen completarla. La extrapolación permite aprobar para el biosimilar indicaciones del original sin datos clínicos propios en cada una. Hace falta que la evidencia de comparabilidad cubra los aspectos específicos de esa indicación, como el mecanismo de acción o sus riesgos de seguridad e inmunogenicidad (guía de la EMA y la Comisión Europea, 2019).
§ 06
¿Cómo se aprueba un biosimilar en la UE y en España?
Un biosimilar se autoriza por el procedimiento centralizado: el CHMP tiene 210 días para emitir su dictamen y la Comisión Europea concede la autorización.
«El CHMP emite su dictamen en un plazo de 210 días desde una solicitud válida, y la Comisión Europea concede después la autorización para toda la UE.»
El procedimiento centralizado es obligatorio para los medicamentos de biotecnología. La AEMPS lo describe así: la evaluación dura 210 días y termina con la opinión científica del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA, donde están representadas todas las agencias nacionales, y en España la AEMPS. El plazo está en el artículo 6, apartado 3, del Reglamento (CE) 726/2004. Según la guía de la EMA y la Comisión Europea, el expediente lo evalúan además el comité de seguridad PRAC y los grupos de trabajo de productos biológicos y de biosimilares, y la Comisión, con el dictamen en la mano, concede la autorización para toda la UE. Casi todos los biosimilares se aprueban por esta vía central. Algunos pueden aprobarse a nivel nacional, como ciertas heparinas de bajo peso molecular derivadas de mucosa intestinal porcina.
Un biosimilar solo llega al mercado cuando termina la protección del original. El artículo 10, apartado 1, de la Directiva 2001/83/CE permite presentar una solicitud con datos abreviados cuando el medicamento de referencia lleva autorizado ocho años como mínimo, y prohíbe comercializarlo hasta que pasen diez años desde la autorización inicial del original. Esos diez años se amplían hasta un máximo de once si el titular del original obtiene, en los primeros ocho, una nueva indicación con un beneficio clínico significativo.
Después de la autorización, el precio y la financiación se deciden a nivel nacional. En España le corresponde a la Dirección General de Cartera Común de Servicios del SNS y Farmacia (AEMPS, 20-07-2023). Cómo se fija el precio y quién lo negocia está en precio y reembolso y en financiación de medicamentos en España.
Cambiar un biológico por su biosimilar: qué decide la UE y qué decide España
Tres palabras se confunden. La intercambiabilidad es la posibilidad de cambiar un medicamento por otro con el mismo efecto clínico esperado. El cambio de tratamiento (en inglés, switching) lo decide quien prescribe. La sustitución es dispensar un medicamento en lugar de otro sin consultar al prescriptor, como hace una farmacia con la sustitución automática. La declaración conjunta de la EMA y los jefes de agencias (EMA/627319/2022), publicada el 19 de septiembre de 2022 y con texto del 21 de abril de 2023, dice que un biosimilar aprobado en la UE es intercambiable con su referencia, o con otro biosimilar de la misma referencia, y que no hacen falta estudios sistemáticos de cambio. También dice que decidir cómo se aplica, con cambio de tratamiento o con sustitución, no corresponde a la EMA sino a cada Estado miembro.
En España, el artículo 89 del texto refundido de la Ley de garantías (RDL 1/2015) fija la regla general de que el farmacéutico dispensa el medicamento prescrito. Su apartado 5 remite, para los biosimilares, a las normas vigentes en materia de sustitución e intercambiabilidad. Esa norma específica es la Orden SCO/2874/2007: los medicamentos biológicos no pueden sustituirse en la dispensación sin la autorización expresa del médico prescriptor. En la práctica, un farmacéutico español no cambia un biológico por su biosimilar por su cuenta, y el cambio de tratamiento lo decide el prescriptor.
Después de la aprobación: trazabilidad y farmacovigilancia
Todo biológico se identifica por su nombre comercial y su número de lote. La guía de la EMA y la Comisión Europea lo pide en la prescripción y en cada notificación de sospecha de reacción adversa, y recuerda que hay que notificar la reacción de un biosimilar aunque ya figure en la ficha técnica del medicamento de referencia. Cuando un paciente cambia de un biológico a otro con el mismo principio activo, se anota el nombre comercial y el lote de cada uno. El plan de gestión de riesgos se presenta tanto para el biosimilar como para el original. Todo eso es trabajo de farmacovigilancia.
§ 07
¿Quién trabaja en un biosimilar y qué documento rige cada paso?
Un biosimilar reúne a desarrollo analítico y de proceso, producción, calidad, asuntos regulatorios, farmacovigilancia, asuntos médicos y acceso al mercado, cada uno con sus documentos.
«En un programa de biosimilares, cada paso tiene un departamento responsable y un documento oficial que fija qué hay que entregar.»
Esta tabla enlaza cada paso de la guía con el departamento que lo ejecuta y el documento que lo rige. Es un mapa de trabajo y no un organigrama: cada compañía reparte las funciones a su manera, y varios pasos los comparten dos áreas.
| Paso | Departamento | Documento que lo rige | Qué entrega |
|---|---|---|---|
| Comparabilidad de calidad | Desarrollo analítico | EMA/CHMP/BWP/247713/2012; ICH Q6B | Informe de comparabilidad analítica |
| Línea celular, proceso y escalado | Desarrollo de proceso | ICH Q5E; Anexo 2 | Proceso definido y comparado tras cada cambio |
| Fabricación del lote | Producción | Anexo 2 (revisión 2) | Lote fabricado, con su registro |
| Control y liberación | Calidad | Directiva 2001/83/CE, artículos 48 y 51 | Lote certificado |
| Estudio clínico | Desarrollo clínico y asuntos médicos | EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev1; EMA/CHMP/BMWP/60916/2025 | Protocolo e informe del estudio |
| Expediente y procedimiento | Asuntos regulatorios | Directiva 2001/83/CE, artículo 10; Reglamento (CE) 726/2004; CHMP/437/04 Rev.1 | Solicitud y respuestas al CHMP |
| Seguridad tras la aprobación | Farmacovigilancia | Guía de la EMA y la Comisión Europea (trazabilidad) | Plan de gestión de riesgos y notificaciones |
| Precio, financiación y sustitución | Acceso al mercado | RDL 1/2015, artículo 89; Orden SCO/2874/2007 | Estrategia de acceso por comunidad |
Desarrollo, producción y calidad
El desarrollo analítico caracteriza la proteína del biosimilar y la de su referencia con las técnicas de la guía de calidad y las especificaciones de ICH Q6B. El desarrollo de proceso elige la línea celular y fija el proceso, y repite la comparabilidad cada vez que cambia algo, como la escala. Producción fabrica los lotes bajo el Anexo 2. Calidad analiza, aprueba y libera, y la persona cualificada certifica cada lote. Estas áreas se explican en investigación y desarrollo, en producción farmacéutica y en calidad farmacéutica.
Asuntos regulatorios y asuntos médicos
Asuntos regulatorios prepara el expediente según el artículo 10 de la directiva y las guías con código, lleva el procedimiento centralizado y pide asesoramiento científico a la EMA cuando el programa se aparta de la guía. Puede ver el trabajo del área en Regulatory Affairs. Asuntos médicos y desarrollo clínico diseñan el estudio clínico que confirma la similitud y responden después a las preguntas de médicos y farmacéuticos sobre extrapolación, inmunogenicidad e intercambiabilidad, con la guía de la EMA y la declaración de 2022 como base. El área se describe en Medical Affairs.
Acceso al mercado: qué dicen los datos de uso en España
El acceso al mercado decide cómo entra el biosimilar en cada hospital y en cada comunidad, dentro de las reglas de precio y sustitución de arriba. BioSim analizó el uso de tres biosimilares oncológicos entre 2017 y 2025 con datos del Ministerio de Sanidad en envases (nota de prensa de BioSim, 11-09-2026). El volumen global de bevacizumab, rituximab y trastuzumab pasó de 115.000 envases en 2017 a 560.000 en 2025, y en 2025, 506.000 fueron biosimilares y 54.000, originales. La penetración fue del 99 % en bevacizumab, del 89 % en rituximab y del 72 % en trastuzumab. El consumo por habitante varía mucho entre comunidades: BioSim calcula que algunas usan estos tres principios activos 43, 20 y 13 veces más que otras, con Cataluña a la cabeza en los tres. BioSim es una asociación de compañías del sector, así que son cifras de parte con una fuente pública debajo.
Más información del área en Market Access.
Compañías con biosimilares en España
BioSim se creó en 2015 y agrupa a compañías establecidas en España que investigan, desarrollan, producen o comercializan biosimilares. Su web lista 16 asociados: Amgen, Biocon Biologics, Biogen, Celltrion, Fresenius Kabi, Gedeon Richter, Kern Pharma, mAbxience, Pfizer, Qilu Pharma Spain, Rovi, Samsung Bioepis, Sandoz, Sanofi, STADA y Teva (BioSim, asociados, consultada el 19-10-2026). No todos fabrican aquí: la lista dice dónde tienen su sede en España y no dónde producen.
mAbxience es el ejemplo de compañía con planta y sede en España. Su titular europeo, Mabxience Research SL, figura en la tabla de la EMA con tres biosimilares autorizados: Alymsys, de bevacizumab, desde el 26 de marzo de 2021, y Denbrayce e Izamby, de denosumab, desde el 26 de junio de 2025. El 1 de octubre de 2026 la compañía comunicó que Fresenius adquirió el 45 % restante a Insud Pharma, después de comprar el 55 % en agosto de 2022 (nota de mAbxience), de modo que el grupo queda integrado en el negocio biofarmacéutico de Fresenius Kabi.
Dónde seguir
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Preguntas frecuentes sobre los biosimilares y los medicamentos biológicos
¿Cuál es la diferencia entre un biosimilar y un genérico?
Un genérico copia un principio activo de síntesis química y demuestra bioequivalencia. Un biosimilar reproduce un biológico con una similitud alta y demuestra biosimilitud con estudios de comparabilidad. Su expediente lleva más estudios de calidad.
¿Qué significa biosimilar?
Es un medicamento biológico muy similar a otro ya autorizado en la UE, su medicamento de referencia. Tiene la misma secuencia de aminoácidos y variaciones menores que no superan las que hay entre lotes del original.
¿Cuántos biosimilares hay autorizados en la UE?
A 19 de octubre de 2026, la tabla de medicamentos de la EMA marca 151 biosimilares autorizados, de 27 principios activos. Otros 22 se retiraron después de autorizarse y 1 caducó. La cifra cambia cada semana.
¿Cuál fue el primer biosimilar autorizado en la UE?
Omnitrope, una somatropina de Sandoz, autorizada por la Comisión Europea el 12 de abril de 2006. El primer biosimilar de un anticuerpo monoclonal fue el infliximab, con Inflectra y Remsima, el 10 de septiembre de 2013.
¿Pueden cambiar un biológico por un biosimilar en la farmacia?
En España no sin autorización expresa del médico prescriptor. La Orden SCO/2874/2007 excluye los medicamentos biológicos de la sustitución por el farmacéutico. El cambio de tratamiento lo decide quien prescribe.
¿Cuánto tarda en aprobarse un biosimilar?
El CHMP de la EMA tiene un plazo de 210 días desde una solicitud válida para emitir su dictamen, y después la Comisión Europea concede la autorización. El desarrollo previo dura bastante más y la guía no da una cifra.
¿Un biosimilar necesita ensayos clínicos?
Según la guía de 2019, en los anticuerpos suele hacer falta un estudio comparativo en pacientes. Desde el 27-03-2026 la EMA admite que puede no hacer falta para sustancias bien caracterizadas, si la analítica y los estudios farmacocinéticos lo respaldan.
¿Qué medicamentos biosimilares están disponibles?
Los autorizados por la EMA aparecen en su tabla de medicamentos, filtrando la columna de biosimilares. Los comercializados en España los publica BioSim en su lista de biosimilares aprobados. Hay 27 principios activos, entre ellos adalimumab, trastuzumab y denosumab.
¿Los biosimilares son seguros?
Se aprueban con los mismos estándares de calidad, seguridad y eficacia que cualquier otro medicamento, según la EMA y la Comisión Europea. Si eres paciente, la AEMPS tiene una página de información para pacientes.
Actualizado el 19 de octubre de 2026. Cifras consultadas en la fuente de cada documento, con la fecha en cada apartado.
